灭活疫苗属于全微生物方法,现有的灭活病毒疫苗有流感疫苗和脊髓灰质炎疫苗等,办法是先分离出病毒来,然后用化学、加热或者辐射的办法将病毒杀死,死病毒不具备感染和复制力,但病毒抗原还在,这样给人接种之后就能产生针对病毒的抗体。
在疫苗发展史上,最先出现的是减毒活疫苗,第一个病毒减毒活疫苗是狂犬疫苗。1923年,用福尔马林灭活破伤风菌,做出破伤风疫苗,这是第一个灭活疫苗。1950年之后,病毒细胞培养技术建立了,在此基础上出现了灭活脊髓灰质炎疫苗,也就是说灭活病毒疫苗有60多年历史了,是一个成熟的技术。
但是,技术成熟并不等于先进。
在1950-80年的时候是先进的,因为当时病毒分离和培养属于高端,但分子生物学出现之后,基因工程就属于高端了,到了今天,仅仅使用基因工程技术做疫苗也谈不上高端,分离出病毒并将之灭活只能被看作是蓝领活了。
当然也不能歧视灭活疫苗,如果没有其他出路,比如目前的流感疫苗,还得靠灭活技术。
灭活疫苗不能称为高级,而要说复杂,在很大程度上,这种复杂性会成为灭活疫苗的短板。
之一是制备这种疫苗需要有特殊的厂房,因为要大规模培养病毒,就拿新冠疫苗来说,灭活疫苗需要建立P3条件的厂房,进行大规模培养,不能泄露,那样的话就是散毒了。但P3技术并不高端,只是负压过滤,会大大增加生产的成本。
其次,相对于其他一些疫苗比如mRNA疫苗,灭活疫苗的生产周期长,需要进行细胞培养,mRNA疫苗只需化学合成。
之三,灭活疫苗所产生的抗体浓度不如其他疫苗,往往需要多接种几针才能产生足够的免疫效果,而且免疫力维持的时间较短。目前从接种剂量来说,目前只有强生公司的腺病毒载体疫苗只需接种一剂,其他疫苗都需要接种两剂,免疫力维持时间还需要进一步观察。
之四,根据流感疫苗等的先例,灭活疫苗对老年人的免疫效果很差。目前国产灭活疫苗还没有给老年人接种,对老年人免疫效果的数据也严重不足,因此并不清楚。
之五,如果病毒出现严重影响疫苗免疫效果的变异,灭活疫苗比起其他一些疫苗特别是mRNA疫苗,需要更久才能修正。就拿流感疫苗来说,每年都要预测该年度的三到四种流行株,然后将它们做出三到四价的疫苗。现在新冠病毒的南非变异株已经影响到疫苗接种效果了,灭活疫苗可能要做出两价的,里面既有现有的流行株,又有南非变异株,灭活后混在一起,可能还需要调整混合的比例。而mRNA疫苗可能只需要在结构上进行微调,两者所耗的时间会有明显的区别。
灭活疫苗也不是没有长处。
一是对存储和运输条件要求低,有可能在室温运输,其他疫苗通常要低温保存。但目前国产新冠疫苗的存储条件是2-8摄氏度,其他疫苗只有辉瑞的mRNA疫苗需要超低温保存,其他疫苗也是2-8摄氏度,因此国产灭活疫苗并没有什么优势,如果想具备优势,应该研发能够常温保存的灭活新冠疫苗,这样就会在第三世界国家甚至一些发达国家的边远地区具备巨大的优势
二是灭活疫苗可以给免疫功能低下者接种,但现在国产新冠灭活疫苗列出一大堆禁忌,也不具备这个优势。
三是mRNA疫苗需要加入佐剂,会提高严重过敏的风险,但目前看来只是略有提高,国产灭活疫苗是否具备优势,也不清楚,也是因为有一大堆禁忌条件,无法搞清楚。